电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
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唐泰(朱瑞棠)一家以经营凉茶铺为业，由母亲「妈打」李淑德(邓碧云)掌握财政大权。夫妻与三子一女同住，长子贵全(郭锋)虽为养子，但获「妈打」信任，打理凉茶铺；二子家伟(颜国梁)娶了思想开放的胡玉河(林建明)，河常与「妈打」有小冲突；三子家礼(罗嘉良)个性软弱，「妈打」对他管教严谨；四女嘉文(姚正菁)为唐家掌上明珠，深得各人宠爱。泰之妹丽珠(卢宛茵)为人贪财多嘴；泰与弟仁(卢海鹏)则因上一代恩怨而不和；德之谊妹阿顺(吴浣仪)及顺之妹阿英(郑裕玲)从内地来港，而阿英欲与男友向阳(万梓良)会合，但阳却遭陷害入狱……
邓厚昌（关海山 饰）和王小燕（南红 饰）回港度假，喜见女儿邓家丽（梁艺玲 饰）觅得男友关秉仁（魏骏杰 饰），殊不知两人是假情侣。原来丽兄邓家强（雷宇扬 饰）与丽好友马冬欣（吴咏红 饰）合伙做生意受骗，债台高筑，得悉昌愿意资助女婿做生意，便要求丽做戏以暂借父钱过难关，岂料丽、仁戏假情真，渐生情素。这时燕竟重遇冤家陈婉君（白茵 饰），当年燕夺去君男友昌，两人由友变敌，燕怕君夺回昌，实行继续斗法，却揭发君乃欣母，而仁、丽是假情侣，昌感被骗，决不助强，强自此消沉，幸得表妹王群娣（蔡嘉莉 饰）之鼓励才振作过来。其实欣才是仁女友，竟揭穿他与丽已生情。君、燕更是唆摆自己女儿争夺仁，令仁甚困扰，后仁扮作花花公子试探两女，发现丽对他一往情深，而另一方面，欣认识了医生夏逸翔（戴志伟 饰）亦情有所归。丽、欣再成为好友，而燕、君宿怨终在一次患难中冰释，此时大家才明白，过去意气之争实属太无聊。
尘封的档案被翻开，紧张感扑面而来。当香港真实奇案成为故事蓝本，陈旧的案件是否能被揭开？在追踪线索的路上，能否突破困局，让真相大白于天下？
