电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一位声名狼藉的记者回到他佛罗里达的故乡脏脖子，凭借报道“愚蠢的人做愚蠢的事”这类耸人听闻的故事，成为当地英雄，却令镇上控制欲强且狡猾的市长深感不满。
陈大虾（林文龙 饰）从小就是去了父母，是无依无靠的孤儿，以卖糖水为业，勉强能够糊口。某日，陈大虾偶然遇见了名为季巧儿（郭可盈 饰）的富家千金小姐，美丽端庄的季巧儿吸引了陈大虾的注意，使他坠入情网，然而，陈大虾深知他们两人几乎是两个世界的人，不会有任何交集，于是选择将这份感情埋藏在心底。一次偶然中，陈大虾意外获得了十颗神秘的晶石，而季巧儿又在误打误撞之中吞下了它们，令两人没有想到的是，尚未出阁的季巧儿竟然怀孕了，闹得季家上下鸡犬不宁。十个月后，季巧儿竟然诞下了十个孩子，令陈大虾深感不妙，然而，陈大虾还是不离不弃的陪伴在母子十一人的身旁。
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民国的上海滩，融汇银行女总账姜心羽（唐诗逸饰）在升职的关口却遭人陷害，背负巨额亏空，需在十日内填补巨款。她不得不兵行险着，找到身怀绝技的孤女画师许雁真（代露娃饰），与其结盟。银行欲将国宝名画低价卖给外国人。姜心羽利用许雁真的画技仿造名画偷天换日，即解决自身危机，又阻止国宝外流。几经波折，两人联手巧妙地在各方势力的夹缝间周旋，共历险阻，解决重重困境。
在第二季中，故事继续双线并进。在1945年的大阪，善慈被迫在二战期间为家人的生存做出危险的决定。而在1989年的东京，白所罗门从头探索全新的开始。
以为是一场甜蜜婚姻，走进其中才发现步步惊心。他的爱，难道只是谎言？
在宇回到曾经与初恋志勋相遇的303号房，这里即将被拆迁，他在房间里回忆和志勋的点点滴滴，突然被书桌上的电话所吸引，一拿起话筒听到的竟是志勋的声音！在房子主人的同意下，在宇带着电话离开了303室，在回家的途中他发现自己像走在一个陌生的地方，而对面走来的竟是已消失已久的志勋…
