第二季承接第一季结尾剧情，男主角楚明在于琳琳婚礼上战胜江州最大的对手王家之后，在三个师姐和其他其他几大家族的帮助下终于达成了自己开宗立派的目标，实现了为七圣宗开枝散叶的第一步。为了给双目失明的五师姐兰馨儿祛除诅咒，楚明决定和众人一起找寻修行炼器一途的四师姐，取得宝鼎炼制解药。然而在目的地渝州，一个沉寂已久的邪修势力——巫死门正等待着他们，而巫死门正是害兰馨儿眼盲的罪魁祸首，目的是消灭所有七圣宗的传人，以报百年前的仇怨。
蓝天碧草间翱翔展翅的云鸟；荒原戈壁上桀骜狂野的血怖狼。月光丛林下穿梭绰影的夜梦兽，混沌雷冠精灵，凌冰之诅印妖狐……植物、妖兽、元素、亡灵，这是一个光怪陆离、奇玄璀璨的魂宠世界！楚暮，一位年轻的魂宠师，复仇？逐鹿？最初，少年与灵狐不过是在弱肉强食的世界挣扎。然而命运逼迫他们朝巅峰迈步，邂逅伙伴、粉碎阴谋、破除诅咒，站到宿敌面前挥下利爪。一切源于楚暮伸出的那只手，他说，就叫你莫邪吧。
继之前的结论之后，在 Mewni 的土地上以及受影响者的世界中发生了更多的事情。
