过气漫画家夏玖意外继承外公的豪宅——目下街21号！外公不知所踪，豪宅中却有三只会说话的异灵动物！它们是多年前外星陨石雨下形成的“奇观”。为研究外公遗留的谜团，开启了21号的生活，与少女戚佳、兽医端木远、御姐李妍熙、富二代王柏彦谱写出一幕幕亲情、友谊与爱意的羁绊。与此同时，危机却在渐渐向他们逼近……
前作中以三号机驾驶员巴武藏的牺牲为代价，终于打败了恐龙帝国，但又出现了由有角人类构成的百鬼帝国也要征服世界。补充了新驾驶员車弁慶及新机器盖塔G的早乙女研究所又投入了战斗。
凌小多因为意外变成为了一本古言书中恶毒女配弦浅朵，为了改变原书女配的悲惨结局，凌小多表面假扮清冷千金大小姐，接管家族生意，在一次私下外出时意外救下被恶犬围攻的美少年，原本心性冷硬的他被凌小多的奇思妙想和可爱的性格所吸引，两人为了不被彼此发现真实身份引出了不少笑料，也携手渡过了多次危机，逐渐被彼此有趣的灵魂吸引。
擎天柱派热浪、追踪、刀锋、巨石到狮鹫岛，让他们分别伪装成消防车、警车、直升机和推土机，帮助狮鹫岛的人民度过一个又一个难关。这个秘密起先只有查理伯恩斯警长知道，但是机灵的柯迪伯恩斯很快就发现了这个秘密，之后凯德伯恩斯、格雷伯恩斯和达妮伯恩斯也相继知道了援救汽车人的存在。但是为了不引起狮鹫岛人民的恐慌，他们一家以人类与机器人两两组合的 形式隐瞒了这个惊天的秘密。之后，援救汽车人和伯恩斯一家从互相排斥，到通力合作，守护狮鹫岛人民。其中，由于援救汽车人的自我意识，引起了许多啼笑皆非的有趣故事。
传说龙神于神域坐化，若得神之传承者，成神州新主宰。各宗门帮派为夺龙神传承而纷争渐起。主人公楚千夜因其父遗失宗门镇宗之宝之事，而被视为罪人之子，饱受冷眼，为了帮父亲翻案，他决心前往神域找寻案件线索，却在此过程中意外与龙神传承产生了微妙联系。
围绕桃夭、柳公子、磨牙一行在京师的游历，展示了人与人，人与妖之间的距离或许并没有想象中的那么难以逾越。无论是桃夭与丁三四的互动，还是老张带给柳公子跨越人生和厨艺的指点，亦或是磨牙面对傒囊时的左右为难，都让一行人各自获得新的成长。而同时，封无乐，陈白水等人也获得各自的救赎，或许人生旅途就是这般互相影响，五味杂陈。
