心灵部队和克拉克总统的政府发现了埋藏在地球太阳系中的暗影飞船，并开始利用这些飞船的先进技术。克拉克政府的排外主义和极权主义日益盛行，并以军事事件为借口宣布戒严。这引发了火星的独立战争，而火星长期以来与地球的政治关系一直紧张。巴比伦5号也宣布脱离地球独立，其他几个地球联盟的外围殖民地也宣布独立。作为回应，地球联盟试图用武力夺回巴比伦5号，但在与空间站结盟对抗日益增长的暗影威胁的明巴利人的帮助下，这次进攻被击退。
出身医生世家而且风流倜傥但吊儿郎当的吴昌敏（崔振赫 饰）曾有过一段辉煌的历史，却也曾因一段失败的婚姻而走过不小的弯路。而立之年，他和好友林容奎（尹仲勋 饰）一同步入WSUH优秀医院，以实习生的身份开始了新的旅程。实习第一天，他和容奎、妻管严的朴相赫（林贤成 饰）、相赫的老婆李英姬（千敏熙 饰）、美艳动人的韩亚凛（clara 饰）一同分在了急诊室组长国天秀（李必模 饰）的麾下，更令昌敏想不到的是，他的前妻吴珍熙（宋智孝 饰）前一天醉酒被送入急诊室，而且竟然以实习医生的身份和他分在了同一组。旧缘未断，新的人生旅程又已展开，这几名对未来充满设想的白衣男女，彼此间将发生怎样的故事呢？
缉毒警察骆翔在五年前的卧底行动中遇难假死，五年后改名换姓，冒充曾经的自己打入贩毒集团，在追求真相与面对自身命运的道路上冲破黑暗……
该系列的灵感来自 GK 切斯特顿的故事；一位天主教神父很擅长解决他所在的英国村庄的谜团。
反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋（李政宰 饰）宛如坠入绝望深渊，但鱿鱼游戏不会因任何人而停止，奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏，意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择，而他们每一轮的选择就如骨牌般，一步步推向更严重的后果。与此同时，黄仁昊（李秉宪 饰）重回“负责人”岗位，接待来历成谜的贵宾，弟弟黄俊昊（魏嘏隽 饰）则继续寻找神秘的游戏岛，浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗？还是信念终究会被负责人击溃呢？
缉毒局对埃尔查波贩毒帝国的扩张感到震惊。唐索尔结成了新的联盟以进一步发展他的事业。
