蜡笔小新，适合1到100岁所有的观众。小新是一个年仅５岁，正在幼儿园上学的小男孩。他内心早熟，喜欢欣赏并向美女搭讪。最初小新与父亲广志和母亲美伢组成一个三人家族。随后又添加了流浪狗小白，日子频繁琐碎却不乏温馨感动。随着故事展开，又加入了新的成员妹妹野原葵。作者臼井仪人从日常生活中的故事取材，叙述小新在日常生活中所发生的事情。小新是一个有点调皮的小孩，他喜欢别出心裁，富于幻想。
故事发生在彩玉大学的理科研究室内，冰室菖蒲（雨宫天 配音）和雪村心夜（内田雄马 配音）是在这里工作的两名研究生。某日，让心夜没有想到的是，自己竟然收到了菖蒲的告白。所为万事以科学为上的理科研究生，对于爱情自然也要用符合逻辑的证据去证伪，为了证明菖蒲对自己的爱确有其事有迹可循，心夜带领着整个实验室开始了对爱的实验。每天都像佣人一样被使唤来使唤去的解说员奏言叶（原奈津子 配音）、性格反复无常，过于以自我为中心的棘田惠那（大森日雅 配音）、表面看来是个不良少年，实际上却是个死宅的犬饲虎辅（福岛润 配音），陪着菖蒲和心夜进行爱情实验的是这些可爱的研究员们。
在500年前，蚩尤欲引入化外毁灭三界，天地存亡旦夕不保，有十五位英雄联以生命为代价，终将蚩尤封印于战神山武神坛，500年后蚩尤破封在即，人间群魔骚动，三界有志之士携手挽救苍生，故事就此开始... ....前世结的缘，今生何以再续？
这一年是天保十一年（1840年）。有一次，大饥荒爆发，人们心神不宁，于是恶魔们便化身为人，愚弄世人。角野是距离江户市区较远的一个山村。这个村子里住着一对兄妹，分别是仁太和铃音。两人是年幼时因为某种原因来到葛野的陌生人，但却被大家所接受，和谐地度过了在一起的日子。村子里有一位名叫“Itsukihime”的巫女，随着 Jinta 的成长，他成为了她的保镖。然后有一天，当仁太在森林中执行打败恶魔的任务时，他遇到了一个谈论遥远未来的神秘恶魔。身为巫女的贴身护卫，仁太时常处于死亡边缘，而铃音虽然担心哥哥，却仍开朗勇敢地送他离开。正当白哉履行着巫女“一木姬”的职责时，他的生命却受到了恶魔的威胁。三个人的命运齿轮交叉在一起，发生了偏差。一场大灾难降临到人魔身上，影响了整个时代很长一段时间。从江户到平成。一部日式史诗奇幻小说，讲述一个恶魔穿越 170 年间，不断质疑挥舞剑的意义的故事。
所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
