潘彬彬（陈浩民 饰）和秦芳（佘诗曼 饰）是艺术学院的同学，两人成长于完全不同的家庭之中。两人相遇、相知，并且最终双双坠入了情网中。两人不知道的是，他们彼此的父母曾是恋人。父母反对他们的爱情，只有秦芳的好友钱姗姗（薛佳凝 饰）支持他们。经历了重重考验后，潘彬彬和秦芳决定私奔，两人来到一个陌生的城市开始新的生活。然而，生活的艰辛不断冲击着他们，使他们身心疲惫。最终，潘彬彬受不了这种苦难，沦为了无业游民。潘彬彬并不知道的是，此时的秦芳已怀上了他们的孩子。
该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
陆远（孙红雷 饰）常年定居美国，是一家米其林三星餐厅的主厨。一场意外中，陆远的死党彭海（董勇 饰）不幸身亡，带着好友的骨灰，陆远回到了中国，希望好友能够长眠于祖国的土地之下，与此同时，他亦准备将彭海的女儿彭佳禾（关晓彤 饰）送回到她的母亲身边。让陆远没有想到的是，他一 直无法放下的前女友甘敬（车晓 饰），如今竟然和自己的好哥们儿江浩坤（王耀庆 饰）出双入对，这令陆远感到十分痛苦。与此同时，一位名叫小蔡（张艺兴 饰）的学徒对陆远死缠烂打，希望向他拜师学艺。江莱（江疏影 饰）是江浩坤的妹妹，她的出现，给陆远灰暗的生活带来了一抹不一样的色彩。
和妈妈一直过着颠沛流离的生活的车康镇（高修 饰），深知要想不被瞧不起就必须让自己变得更强。于是，他一直保持着第一，不管在哪里，在哪个领域。高中时期，康镇和妈妈来到了山青。刚到的那天，因为一起意外，认识了性格泼辣的少女韩智婉（韩艺瑟 饰）。彼此对对方的第一印象都很糟糕。不凑巧的是，二人居然在同一学校。看似不良少年的康镇却意外是个优等生，经历了一系列误会和乌龙事件后，智婉开始对康镇心生好感。而对于康镇，智婉宛如寒冬里的一盏灯，让他卸下所有的防备和武装。本以为可以一直这样下去的二人，却因为智婉哥哥的溺水死亡而打破。被分开的二人却在八年后再次相遇。可二人还能重拾前缘吗？
该剧跟随1923年的另一代达顿家族，他们经历包括西部扩张、禁酒和大萧条在内的各种困难时期，他们要为克服当时的种种艰辛而奋斗。
晚清民初之时，湖北茶乡少年黄天虎，不幸流落到汉口码头当扁担，又当过货栈学徒、洋行学徒，虚心求教，在乡情、友情、爱情的纠缠碰撞中，在码头上各派力量对利益的追逐较量中，历经磨难，勇闯茶叶之路，体现了他诚信、侠义、善良的品格。在辛亥革命、北伐、八七会议、抗战期间，都展示了黄天虎在历史的风口浪尖始终以民族大义为重的精神，最终成长为具有民族气节的一代巨商富贾。同时通过汉正街和汉口租界上的几个中外家族的恩怨情仇，围绕着乡码头、汉码头、洋码头展开的一场场惊心动魄的利益纷争，背衬着二十世纪初两湖地区风起云涌的革命风潮和民族工商业崛起的步伐，史诗般再现“东方芝加哥”在历史洪流中的命运与辉煌。
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