《米小圈上学记》三年级第二季讲述了以“铁三角”为主角的一群调皮机灵、聪明勇敢的小朋友们在校园里学习生活、共同成长的故事。故事分为校园生活和家庭两个场景，在温馨有爱的家庭中，米小圈和他的废柴老爸总能折腾出让米妈不省心的囧事；在丰富多彩的校园生活中，米小圈和同学们将学到丰富的科学知识、动手和参与各种有趣的校内外活动，一同解决棘手的问题与烦恼，最终成长为更优秀的人。
安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱 饰）的认可，安琪媛在婆家的日子很不好过，她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间，渐渐产生了裂痕。一次偶然中，安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁（彭冠英 饰），并得到后者的鼎力相助，两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲，告知了儿子。
