该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
翻拍自古典名著的电视剧《西厢记》开机发布会在京举行，导演路奇、分饰“张生”和“崔莺莺”的男女主演张晓晨、周奇奇。张晓晨对“张生”一角做出了自己的解读，认为他是个“有侠义气质的书生”，还现场表现了剧中的一段诗词。该剧主创阵容强大，编剧为香港著名编剧陈宝华，其代表作为《新不了情》。而导演路奇也是圈内颇有知名度的自身导演，曾经获得过金鸡奖。
1950年，解放不久的上海市为安置近万名由乞丐、盗贼、娼妓、黑帮份子、流浪儿童、国民党军政人员及家属子女等组成的游民，将他们迁移到苏北滨海垦荒劳动。转业军人肖天亮受命担任垦区新人村村长，他带领党员干部们用人格的平等和人性的真诚拯救、帮助、教育这批垦民们，树立信念，改造沉睡的盐碱地，种植起庄稼和棉花，使垦民们从失望走向希望，在新人村里拥有了崭新的人生家园。同时，肖天亮他们面对纵火、逃亡、暗杀、绑架等一系列事件，成功地挖出了混入新人村的国民党特务，获取了秘密潜伏名单。肖天亮和乔茹燕的爱情也经受了生与死的考验，携手一起憧憬着北上海美好的明天。
以蓉城市刑侦总队特别行动小组——机动组为故事核心，无论是精心策划的女明星自杀案、机关算尽的入室盗窃案、天衣无缝的金屋藏毒案、步步陷阱的毒贩袭警案……就算罪犯指东打西、狡计百出，也逃不过刑警的火眼金睛。
上世纪八十年代中期，周卫国和老婆冯雪梅开了个街边小餐馆，成为当年为数不多的万元户。但表面风光的周家也有不被外人所知的烦恼。周卫国是家中独子，三代单传，周妈最大心愿便是雪梅为周家生个孙子传宗接代。偏偏两人结婚五年一直没有动静，这就成为周妈和雪梅婆媳不和的直接导火索。周卫国背地里安慰雪梅不用太过在意，但雪梅还是觉得心存愧疚，对周家全心付出以作补偿。 周卫国爱听川剧，是川剧团台柱龙凤的忠实戏迷。一次演出中龙凤被台下小混混喝倒彩并出言调戏，周卫国挺身而出，不料却引发龙凤和丈夫李建的矛盾。李建意外丧生，却被外界盛传是不能容忍龙凤的外遇而自杀。龙凤饱受重压，周卫国仗义相帮，却又引起雪梅误会，冲动之下提出离婚。 离婚后的雪梅回到老家，没过多久竟然发现自己有了身孕，满心以为自己和周卫国之间的问题已经解决，兴高采烈到城里打算将喜讯告诉他，没想到却正好遇到周卫国...
东北地方军阀陆振华（寇振海 饰）因“九一八”事变而带着一家老小逃亡至上海，定居于法租界。生性温柔的八姨太文佩母女（徐幸 饰）被霸道专横的九姨太雪琴（王琳 饰）赶走，就连忠心耿耿的李副官（曹秋根 饰）一家也无法幸免。至此被赶走的两家人生活十分艰苦，文佩女儿依萍每次上门找父亲要生活费，都会被雪琴奚落一番，生性倔强的依萍与雪琴发生冲突，结果遭父亲鞭打，依萍自此对父亲家埋下怨恨。被赶后的李副官也只能拉黄包车过活，女儿可云（徐路 饰）又换上了精神病，李副官前来向文佩求救，但文佩一家也拮据得爱莫能助。这时，依萍为了生活，决定到歌舞厅当歌女。不久她认识了到歌厅采访的记者何书桓（古巨基 饰），当得知她是雪琴为女儿如萍（林心如 饰）介绍的男友时，顿生夺爱的念头。怎料在交往的过程中，依萍与书桓相爱了。但其实书桓的朋友杜飞（苏有朋 饰）悄悄爱上了如萍，正当如萍因失去了书桓，杜飞便采取了猛烈的追求，但如萍却只接受了他的友谊，杜飞却继续竭而不舍。当依萍的哥哥尔豪（高欣 饰）爱上了同是依萍好友的方瑜（李欣 饰）相爱后，才知道原来可云的病，是因为当年可云怀上了尔豪的孩子，孩子因病死后，可云就变得疯疯癫癫的。众人决定为可云找回原来的记忆，恢复原来的样子。一段断儿女情长，姐妹恩怨，又能否在一起经历的事情中得到化解呢？
