仙魔大战二十之后，三界达到了微妙平衡的状态。而正此时，身负重要秘密的少年叶不归脱离了剑灵仙岛的保护，出现在众人眼前。 他的出现打破了平衡，随着战争结束沉寂了二十年的阴谋重新浮现，少年在试图保护世界的同时，也知道了自己的身世。他的人生征途充满危险，有人来也有人走。不归二字，或许就是他的宿命。
末日鬼手毒医颜汐汐穿成书中的恋爱脑炮灰，新婚夜撞破夫君与妹妹偷情，果断换亲改嫁给植物人将军贺祈安，无痛收获一对龙凤胎萌宝。她凭高超医术救醒将军，开医馆专治女性疑难杂症，自制面膜奶茶风靡京城。面对恶毒后妈、重生假千金与将军爱慕者的连环算计，她武力打脸、商业破局两手抓。
伊里达游太（井上麻里奈 配音）只是一个平凡的高中男生，沉默寡言而又不露声色。一场意外之中他竟然灵魂出窍，就此来到了名为古来馆的公寓之中。为了找回肉身，游太必须找到隐藏在公馆之中的圣典，就这样，小小的一幢公寓成为了游太的整个世界。
萧炎初入中州奇遇不断，实力一路高进。为寻找药老昔日挚友风闲，萧炎独闯四方阁大会脱颖而出震惊全场，风闲许诺定会全力协助萧炎营救药老。冰河谷垂涎厄难毒体疯狂追捕小医仙，萧炎怒歼对手双方结下不解之仇。 冰河谷怀恨在心勾结魂殿大肆围攻萧炎，危急关头萧薰儿破空现身强势出手，携古族之威雷霆退敌，两人互诉衷肠后不舍暂别。丹会如期召开，萧炎力压一众竞争者荣获冠军。不料丹塔异宝三千焱炎火意外失控，萧炎力挽狂澜挫败魂殿计划，惊险降服火灵再添一大助力。药老被魂殿暗中转移至亡魂山分殿囚禁，萧炎不惧强敌立即集结人马抢攻，数轮恶斗后终于成功救出药老，师徒再度相聚但萧炎却付出巨大代价仅存一线生机。
