20世纪60年代初，东北某省会城市，生活着几名无忧无虑却又为饥饿所折磨的少年，王小嵩、刘振兴、韩德宝、徐克调皮捣蛋，同进同退，每日惹出是非不断。高干家庭出身的张萌不满他们的举止，经常打小报告，文静贤淑的郝梅则默默地站在一旁，看少年们匆匆跑过灰色的童年时代。在此之后，各种运动此起彼伏，从不停歇，少年们在口号声中成长起来，他们响应领导人的号召上山下乡、返城，经历这改革开放的沧桑巨变。昔日的好友相聚离开，朝着不同的道路前进，品味着人生百味。在时代的大背景下，个体如此渺小，却迸发出别样的光彩……
该剧讲述女主角因为连环杀人案痛失最爱的朋友，时隔19年她再次追踪连环杀人案，揭发巨大的恶的真实面貌的故事。金瑞亨饰演重案组刑警车英真，她因年幼时没有守护最爱的朋友，怀揣罪恶感和愧疚，负重前行，立誓要揪出凶手。柳德焕饰演新星中学科学教师李善宇一角。他对学生倾注了多少的感情，就受到了多 少的伤害，甚至更深。本意想要离开教团的他却在周围人的挽留和劝导下，来到了姐夫担任理事长的新星中学。在那里他遇到了内心多情温暖的孩子。
人过中年的女扳道工刘小站（江珊 饰）原本拥有幸福美满的家庭，但在丈夫冯国强（韩青 饰）的事业蒸蒸日上之际，她在家中遭遇“被下岗”的命运。冯与公司下属孙媛媛有染（石林 饰），转而以感情不和为名提出离婚。虽然得到不菲的抚恤金，可刘小站几乎还是净身出户离开了善良的公婆以及可爱的儿子。此后不久，国强迎娶媛媛，迫使儿子冯鑫在婚礼当天引出一场闹剧。小站也借此机缘结识了胆小嘴碎的出租车司机周勇（周小斌 饰）。周生活拮据，上有老母下有女儿，可是性格十分乐观。他和小站从最初斗嘴相厌，再到惺惺相惜，慢慢走到了一起。
该剧以驱邪为题材，讲述了以奇异力量对抗犯罪势力的巫师、司祭和刑警之间的追击战。金材昱将饰演辅佐招魂者的祭司崔允，他没有太多情感，总是表现得很冷漠，性格如水般平静，是一个“看似没有人情味”的人物。金东旭将饰演能够看到恶灵的灵媒尹华平，因被恶灵附身后失去了母亲和奶奶 ，他能感受到普通人无法感受到的特别的能力，而他将是三位主角中灵异能力最强的一位。郑彩恩将饰演不相信恶灵的刑警姜吉英，起初她也不相信恶灵的存在和驱魔，但与 尹华平、崔允一起追捕一系列的犯罪分子后逐渐感受其存在，并开始面对过去发生在自己身上的事实真相。’
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
