20世纪60年代初，东北某省会城市，生活着几名无忧无虑却又为饥饿所折磨的少年，王小嵩、刘振兴、韩德宝、徐克调皮捣蛋，同进同退，每日惹出是非不断。高干家庭出身的张萌不满他们的举止，经常打小报告，文静贤淑的郝梅则默默地站在一旁，看少年们匆匆跑过灰色的童年时代。在此之后，各种运动此起彼伏，从不停歇，少年们在口号声中成长起来，他们响应领导人的号召上山下乡、返城，经历这改革开放的沧桑巨变。昔日的好友相聚离开，朝着不同的道路前进，品味着人生百味。在时代的大背景下，个体如此渺小，却迸发出别样的光彩……
切尔西（艾米丽·奥斯蒙特饰）是一位哈佛大学毕业的知识分子，也是一位有志于成为小说家的作家。在被男友意外甩掉后，她被迫搬去和她活泼开朗、无忧无虑、不太懂事的西海岸妹妹克莱尔（奥利维亚·麦克林饰）同住。克莱尔还有三个可爱古怪、不太懂事的室友：格兰特（格雷格·萨金饰），一位英俊潇洒的私人教练；索拉纳（辛西娅·卡蒙饰），一位从律师转行成为治疗师的医生；以及杰登（迈克尔·许·罗森饰），一位社交媒体网红。但随着切尔西与新朋友们的逐渐了解，她强硬、有时爱评头论足的外表开始变得温柔起来，他们开始组成一个意想不到的家庭。
温婉恬静的罗家大小姐罗爱莲，因突如其来的灾难，一夜间失去了一切，从人间富贵花被打入泥潭。经历重重困境，最终经历过九死一生的罗爱莲凤凰涅槃成为能文能武的镖局大小姐沈丹青（徐璐 饰），从此浴火重生，踏上手撕仇人的荆棘之路，开启了她的别样人生。沈丹青在复仇的过程中意外闯入了寻找丢失宝藏的徐将军（魏哲鸣 饰）视野，引起他的怀疑，这使沈丹青的这条复仇之路更加跌宕起伏、与众不同，两人在一次次惊心动魄的斗智斗勇中，相互成全，惺惺相惜，发生了一系列扣人心弦的故事。
《呼唤心灵》的衍生剧，主要讲述孤儿姐弟莉莲和格蕾丝的生活，她们分开长大，但在 20 世纪初成年后重新团聚。
