何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，自甘沉沦，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。四个好兄弟，为了美好的明天携手前进…
“黄河从草原流过，绵延万里、奔流不息的黄河，自古以来就是人类繁衍的沃土和文明的孕育之地。黄河从青藏高原一路走来，绵延万里，进入中游的“几”字形区域，这里北部与广袤的欧亚大陆草原比邻，南临鄂尔多斯高原，东与黄土高原相望，自古以来就是兵家必争的战略要地，也是亦农亦牧的人类家园。从北方青铜文明的曙光，到雄伟长城的建立；从中原王朝与匈奴部落联盟的博弈，到汉唐戍边将士的开垦耕耘；从辽宋夏金元到明清时期农牧交错、时农时牧的经济形态，到清末民国以来中原农耕民族的北上开垦，引黄灌溉。独特的自然地理条件、历代劳动人民辛勤劳作，造就了该地农牧交错带的地域经济和人文环境，也成就了其文化多元、共融共生的人文特色。”
自从两人能互相理解以来，他们就是竞争对手，争夺奖项：幼儿园时？小诺帕玛斯（儿童选美比赛）小学时？第一打击乐手（学校管弦乐队）高中时？啦啦队大学时？舞会皇后直到他们最近的比赛，争夺业内最佳女演员的比赛中，片场发生了一起事故……就这样，他们的灵魂交换了彼此的身体！！！难道命运不明白他们彼此憎恨吗？
