何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，自甘沉沦，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。四个好兄弟，为了美好的明天携手前进…
顾朝朝新婚夜遭夫君周珺岚与闺蜜邱娴儿谋害，背负私奔骂名坠崖“身亡”。周珺岚伪造仁义名声娶邱娴儿，在顾家资助下成为权臣，而“穿越女”邱娴儿凭金手指助其平步青云。五年后，顾朝朝化身药王谷之女纪云朝归来，她设局离间周、邱二人，化解多次杀机并反噬对手，隐忍蛰伏五年，终以智谋将仇人玩弄股掌，铺就复仇之路。
《废柴兄弟4》是王宁、修睿主演网络喜剧系列剧的第四部。
