电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
韦峻轩（罗仲谦 饰）间接害死了自己爱人胡家琳（朱锐 饰）的父亲胡冠佑（刘松仁 饰），既悔恨又不甘，但他又被韩朗（罗嘉良 饰）威胁，不得不与之合作。峻轩本想联合卧底子弹（王阳 饰）推翻韩朗，却不料韩朗私下爆出子弹好友伍永哲（梁汉文 饰）乃峻轩所杀，挑动子弹对抗峻轩。子弹冲动之下向警方爆料了峻轩的黑警身份，峻轩被羁押，因证据被韩朗销毁而未被起诉，但他已永远失去了警察的身份。胡冠佑一死，胜联群龙无首，众人为权明争暗斗。家琳继承了胡冠佑的一切遗产，因担心异母弟弟洛威（朱鉴然 饰），家琳自己也参与到胜联老大的竞争中。峻轩抓住了胜联内斗的机会加入胜联，其实这是缉毒科总督察张铤（吴廷烨 饰）的计策，原来张铤重新和峻轩取得联络，让峻轩混入胜联再做卧底，与同事苏晴（梁靖琪 饰）联络配合获取情报，戴罪立功。峻轩在胜联内遭受排挤，尤其旧情人家琳已经得知峻轩有份参与杀害她爸爸，和峻轩反目为仇。峻轩饱受打击，但在胜联顽强求存，屡立功劳，而且竭力向家琳解释，两人关系缓和不少。
从小就对文学极感兴趣的林夏，一直梦想着能够成为顶级出版社非凡出版社的编辑，但始终未能如愿。造诣弄人，林夏意外被非凡出版社所录取，然而却是名不见经传的校对科担任校对工作。校对科科长所描绘的美好蓝图让李校看到一丝希望，她以自己特有的方式投入到校对工作中来，期间不可避免和校对科资深工作人员沈玉以及责任编辑李易，知名作家等发生了一列冲突，然而她的阳光，执着却最终影响身边的每一个人。在这一过程中，命中注定的那个人——周苏也出现在了林夏的身边。
单纯善良的女孩陈子欣（张俪 饰）离开故乡苏州前往北京，只为了能够陪伴在男友的身边。然而，男友的不忠和背叛在陈子欣的头上浇了一大盆凉水，她选择潇洒的离开。之后，陈子欣遇见了张申然（耿乐 饰）和方启宏（陆毅 饰）。在张申然火热的攻势之下，陈子欣决定敞开心扉接纳一段全新的感情。方启宏发现自己和陈子欣其实是青梅竹马的好友，然而他患有阿兹海默症，为了不拖累陈子欣，方启宏决定把对她的感情深深的埋藏在心底。露丝（梁靖琪 饰）已故的哥哥是张申然最铁的哥们儿，好友去世后，张申然将照顾露丝的责任揽到了自己的身上。面对张申然无微不至的关怀，露丝误将这份责任当成了爱情。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
