电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
富豪的私生子强仁夏（李濬荣 饰）、杀人犯的儿子韩太悟（李宰旭 饰）和负债者的女儿罗慧元（洪秀珠 饰）一直过着坎坷的生活，三人都有同一个梦想：不惜一切，爬上社会的最顶层。这场权力的游戏，谁会赢？
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蒋小花（杨丞琳 饰）是个乐观自信，打扮夸张却自认为很入时的女孩，开着一家叫做小花饰品店的门头店。意外的机会认识了追求完美，苛刻严谨的出名时尚大师唐门（潘玮柏 饰）。两人从一开始就互看对方不顺眼，争吵不断。蒋小花的小学同学贾思乐（藤冈靛 饰）从日本留学回来，原本记忆里受人欺凌的小胖子变身成了多金帅气的富家少爷。小花为了吸引贾思乐的关注，不得已寻求死对头唐门的帮助，开始了一系列的打造计划。殊不知，贾思乐从小就暗自倾心于保护照顾自己的蒋小花，对小花展开了追求。贾思乐的母亲为了帮自己心中唯一的标准儿媳江蜜（陈妍希 饰）巩固地位，不惜请求唐门来追求蒋小花。而出乎人意料的是，原本是死对头的蒋小花和唐门，在吵闹的生活相处中早已爱上了彼此…
这是一部搜罗世相百态，刻画人物性格起浮擅变，挖掘人情善恶固子的人世间浮世绘，全片将新，奇，怪的人间万相一网打尽，全方位展示部分女性在瞬息成变的现实生活中，人性的脱变过程，受伤的心灵，受害的肉体，在万般的痛苦和绝望之后奋起抗争，一系列报复男人，报复社会的离奇犯罪正在施实。
