电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
程浩（吴镇宇 饰）、姚家成（温兆伦 饰）和杨志彪（陶大宇 饰）是生活在同一个村庄的不良少年，三人整日厮混在一起，日子过得浑浑噩噩但也充满了快乐。终于，胡作非为惯了的三人捅了篓子，程浩自愿出头，为姚家成和杨志彪顶罪，最终进入了少年感化院。 程浩的义气感动了姚家成，他发誓从此不再乱来，好好做人，可是，杨志彪却并不这么想，恰恰相反，他的坏事越做越大，最终成为了毒贩，三人就此分道扬镳，不再联系。出狱后的程浩，无论是感情还是事业都十分不顺，一次偶然中，他同杨志彪重逢了，一拍即合之下，两人走上了运毒贩毒的不归之路。
芬兼职当辅警多年，一次因误发告票予正职上司，竟遭对方藉词辞退，幸得好友蔚相助，于一食品公司觅得小主管一职，后更被下属视为偶像。另一方面，辅警队中有新人信加入，态度冷傲，但却非常拼搏，跟随芬工作。一次，信意外枪伤芬好友，令二人起冲突。时芬获悉食品公司新经理上任，而对方竟是信！自此，二人不论在正职或兼职上，都时生磨擦，幸二人经相处后，终成为好友。本与芬有误会的记者晴，亦当上辅警，后更与信成为情侣，令暗恋信的蔚顿感失望。不料，晴被揭发曾为人情妇，更育有一女，大受打击。芬对晴遭遇万分同情，遂不断支持鼓励。后芬竟发现自己爱上晴，究竟晴在信与芬之间，会如何抉择呢？
作家孟小棠意外穿成笔下的月影教女魔头凤南汐（柯颖 饰）被全江湖追杀，以为按剧情斩杀逍遥派大弟子叶无尘就可以回到现实。为了寻找叶无尘，孟小棠被迫和面首沈喻（邓超元 饰）合作，二人表面情投意合，实则各怀心机，斗智斗勇，经历一系列江湖风波后，渐渐互生情愫，一段虐恋由此展开。
一批医学院的学生来到圣心医院开始他们的实习生涯，但是从第一天起就发现这里并不是想象中安详宁静的医学圣地，从医生到护士甚至门卫个个不同寻常。内科实习医生杰迪是个聪明而又英俊的年轻人，但是笨拙而又缺乏自信的表现常常惹得医生护士故意欺负他，甚至被叫做“小鹿班比”。特克是杰迪的大学同学，身为外科实习医生的他具有与自信衬的高明医术。伊丽亚特-里德是实习医生中唯一的女性，美丽却神经质，被认为有社交障碍。罗伯特-卡尔索医生和佩里-考克斯医生是圣心医院的主要医师，两人也是天生的冤家对头。从实习医生成为正式医生的过程充满了艰辛和痛苦，当然也有令人喜悦的胜利，他们在病房中接触到各式各样的病人、第一次直接面对病人的死亡、时不时还被卷入医生间的竞争。他们的爱情也和工作一样丰富多彩。杰迪和伊丽亚特彼此吸引，两人却分分合合在友情和爱情之间摇摆；特克追上了美丽的护士卡拉，但卡拉强烈的控制欲令特克感到一丝恐惧；离婚的考克斯医生暗恋着卡拉，但是从来无法抵抗前妻乔丹的诱惑。短短一年的实习生涯中，杰迪们从菜鸟渐渐成长为合格的医生，也从病人的悲欢离合中领悟到生命、爱情和生活的真谛。当他们以医生的身份重新回到圣心医院时，一部完全不同的故事再次开幕。
