电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
成神阳太（花江夏树 配音）是一位非常平凡的男子高中生，正在享受他高中生涯里的最后一个暑假。一天，正在篮球场打球的阳太邂逅了一位名叫佐藤雏（佐仓绫音 配音）神秘少女，少女告诉了阳太一个惊人的消息——“30天后，世界就会毁灭”。阳太收留了无家可归的雏，虽然对她的暴言半信半疑，但雏所展现出的准确的预知能力让阳太渐渐开始相信她所言非虚。个性沉稳成绩优异的伊座并杏子（石川由依 配音）、外表看似冷淡但实际上有着一副热心肠的国宝阿修罗（木村良平 配音）、总是懒懒散散大大咧咧的成神空（桑原由气 配音），雏很快就交到了一群好朋友。
如果说布莱克书店的老板伯纳（迪兰·莫兰 Dylan Moran 饰）是全伦敦最荒唐的店主，曼尼（比尔·贝利 Bill Bailey 饰）就是全伦敦最温顺的店员。曼尼每天忍受着伯纳各种疯癫的行为，过着没有假期、受尽压榨的生活。两人的朋友、喜欢收集杂物的隔壁礼品店女老板弗兰（塔姆辛·格雷格 Tamsin Greig 饰）经常过来串门。弗兰把心血来潮买的钢琴搁在书店里练习，被导师骂得狗血淋头之际意外发现了曼尼的音乐天赋。另一边，伯纳喜欢上一位女顾客，想在她面前炫耀自己。各怀心思的两人同时盯上了琴技突飞猛进的曼尼。可怜的曼尼根本不想再帮他们演戏，他只想拿到一个假期，抛开书店的一切好好休息。但是伯纳和弗兰不肯放过他，他觉得自己就快要被逼疯了……
