自康熙十五年一场巨大的水患之后，年轻的康熙帝设科开举招纳治河贤才，二十四岁的落第举子陈潢脱颖而出，长于治河。年轻的康熙帝不拘一格，将他简拔而出。陈潢与同样有志于治河的靳辅搭档，跨越半个世纪的栉风沐雨，历经了康熙朝几次大政治风波。年轻敢言的陈潢死于奸臣结党的污蔑之下，临死前留下治河名著——《河防述要》。康熙五十一年，台湾收复，准格尔平定，黄河安澜，河水转清。康熙帝探访扬州，见到了河神庙。庙中塑着靳辅、陈潢的像，仁人志士，遗爱自在民间。
故事发生在2008年的上海，19岁的山村女孩刘文静（张天爱 饰）只身一人来到这里，希望能够在这座繁华的大城市里打拼出属于自己的天地。在学霸邢天铭（徐开骋 饰）的帮助之下，刘文静顺利的考入了理想的大学，并且通过买红酒积累了人生的第一桶金。虽然身在老家的父母让刘文静十分的挂念，甚至几度因为他们而陷入危机之中，但好在刘文静的身边还有一群热情善良的朋友们，在他们的帮助下，刘文静的每一次危机最终都能够化险为夷。
刘小怜（柴碧云 饰）与丁格尔（李倩 饰）是情同手足的好姐妹，两人一同面对生活中的困境。由于丁格尔因为意外错过大学面试，她和小怜一同选择了护校，并在毕业后被分到同一所医院工作。在医院，她们经历了人生的起起伏伏，而科主任郝湘宁的儿子吴南成为了小怜心仪的对象。然而，夏天退伍回来后，格尔对夏天展开了攻势，而夏天却一直想要与小怜重新修复旧好。在小怜和吴南领结婚证的那天，吴南前女友阿蒙因伤被送进急诊室，吴南冲上前帮助阿蒙，让小怜感到心酸和失望，最终伤心离去。夏天与小怜婚后事业有了大的发展，但面临怀不上孩子的困扰。在妇产科工作的格尔的帮助下，小怜顺利生下了夏家宝。然而，格尔得知夏天即将得到遗产后，编造了一个关于家宝身世的谎言，逼迫小怜与夏天离婚。夏天与小怜离婚后却因救人而受伤，昏迷不醒。丁格尔的罪行被揭露，她受到了法律的制裁。
