新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
钟大海是铭德篮球队的队长，一直在准备高校联赛的他，竟然在一夜之间变成了女生。医生答应帮助钟大海找到重新变回男儿之身的方法，但是在此之前，钟大海必须隐藏自己的真实身份，以钟言心（潘玥同 饰）的名字作为转校生在学校里生活下去。一下子失去了队长，篮球队濒临解散的边缘，钟言心求助于同校的青梅竹马陆星齐（王钧浩 饰），哪知道却连连遭到陆星齐的戏弄。最终，陆星齐答应钟言心帮助球队重振雄风，但是以此作为交换，钟言心必须成为拉拉队员。就这样，钟言心穿上了拉拉队服，哪知道却意外的绽放出了耀眼的光芒，与此同时，在和陆星齐交往过程中，钟言心发现自己竟然逐渐的对自己往日的好兄弟产生了别样的感情。
