新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
国内知名食品集团“人间美味”少东安少成（蓝正龙饰），放荡不羁、无心事业。玩世不恭的少成瞒着母亲偷溜回国，邂逅美貌靓丽的美女周佳琪（颖儿饰）。为让少成提早接班，母亲不惜用诈死以求少成独立振作。然而少成却弄巧成拙地失去了董事地位。失去母亲的庇护和集团的光环，少成瞬间由天堂坠入地狱。就在如此失意的时候，少成得到了和他不打不相识的辛朵朵（杨谨华饰）的鼓舞和帮助。此刻少成才恍悟自己的稚嫩与荒唐，决定重新奋起，势要在事业上有所作为。
亚（瓦凌通·帕哈甘 Warintorn Panhakarn 饰）是一名考古学家，个性严谨而又古板。父亲去世后，身为家中长子的她承担起了照顾五个弟妹的责任。亚和名为帕兰（娜妮达·缇查希 Ranida Techasit 饰）的女子是青梅竹马的玩伴，两人一起长大，度过了十分美好的岁月。如今，帕兰已经出落成为了亭亭玉立的大姑娘，她对亚日渐展露的情谊让亚开始觉得迷惘。
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
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Marisol找到新情人，但她的新爱情真的如此理想吗？与此同时，Peri想方设法拆散Rosie和Spence，在两人之间制造矛盾。Zoila发现Valentina已经从非洲归来。Carmen和Alejandro尝试适应他们的虚假关系，至少在外人面前要把这场戏演下去。Odessa已经达到极限。Adrian和Evelyn雇佣了一个英俊的新保镖。
