新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
改革开放后昌南某乡村，农村面貌发生了巨大变化，乡文化站站长杨贵生自筹资金，组织农民拍起了农民电视剧，妻子胡月娥不理解，阻止他的工作，困境中裁缝萍萍出面帮助。拍摄中，村民闹出了许多笑话，出现了许多啼笑皆非的故事，正是这些故事演绎着这个乡村村民的快乐和幸福。
该剧被称为“中国版的GTO”。嘉英中学校长（岳跃利 饰）在新学期开学之际提出了一个前所未有的改革方案：这届高三进行分班教学。而且熊伯还专门从建成中学请来了因作风奇特、教学成果突出而远近闻名的古越涛（保剑锋 饰）。古越涛刚到嘉英镇就与齐叔（刘佩琦 饰）十分投缘，成了他的租客。古越涛和嘉英中学的老师斐佩（倪景阳 饰）在超市为抢购最后一瓶酱油而产生矛盾，两人回家后发现和对方竟在同一屋檐下，由此两人更是势成水火。
个性安静的男生夏天，是一个乐团的键盘手，他一直喜欢乐团的主唱，一个很有个性的女生婉东，然而婉东已经有男友——乐团最的帅吉他手邱尚，一天婉东在上台前因为紧张而唱不出声音，让乐迷失望也因此邱尚生气离开了，乐团因此解散。
素云（贾静雯 饰）和丈夫子文（吴秀波 饰）结婚已经快十年了，这十年间，夫妻两人之间的感情一直十分要好。某日，素云和子文外出时偶遇了两人从前的好友谢永康，他的出现让素云捏了一把汗，因为在当初她和子文结婚的那一日，谢永康曾经对她热烈的表白，但遭到了坚定的拒绝，从此音信全无。子文的事业遭遇了严重危机，不仅工作不保，债台高筑，就连家里唯一的房子都要被收走。偏偏是在这个节骨眼上，子文出了车祸，继续一笔医药费救命，走投无路的素云想起了谢永康和她说过的话，如果她能够陪伴谢永康一夜，他便会帮助素云度过这一难关。
本剧主要讲述了职场小透明李路多为了跳出时间循环，不得不一次次拯救、改变因员工的怨恨而花式死亡的老板白真相的故事。故事改编自漫画《我的老板每天死一次》。
