1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。
切尔西（艾米丽·奥斯蒙特饰）是一位哈佛大学毕业的知识分子，也是一位有志于成为小说家的作家。在被男友意外甩掉后，她被迫搬去和她活泼开朗、无忧无虑、不太懂事的西海岸妹妹克莱尔（奥利维亚·麦克林饰）同住。克莱尔还有三个可爱古怪、不太懂事的室友：格兰特（格雷格·萨金饰），一位英俊潇洒的私人教练；索拉纳（辛西娅·卡蒙饰），一位从律师转行成为治疗师的医生；以及杰登（迈克尔·许·罗森饰），一位社交媒体网红。但随着切尔西与新朋友们的逐渐了解，她强硬、有时爱评头论足的外表开始变得温柔起来，他们开始组成一个意想不到的家庭。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
讲述了事件幕后的故事。
民国的上海滩，融汇银行女总账姜心羽（唐诗逸饰）在升职的关口却遭人陷害，背负巨额亏空，需在十日内填补巨款。她不得不兵行险着，找到身怀绝技的孤女画师许雁真（代露娃饰），与其结盟。银行欲将国宝名画低价卖给外国人。姜心羽利用许雁真的画技仿造名画偷天换日，即解决自身危机，又阻止国宝外流。几经波折，两人联手巧妙地在各方势力的夹缝间周旋，共历险阻，解决重重困境。
在第二季中，故事继续双线并进。在1945年的大阪，善慈被迫在二战期间为家人的生存做出危险的决定。而在1989年的东京，白所罗门从头探索全新的开始。
