年幼的爱力克兄弟十分思念去世的母亲，不惜触犯炼金术中最大的禁忌，进行了人体炼成。可是炼成失败了，哥哥爱德华失去了左腿与右臂，弟弟阿尔冯斯失去了肉体，只能把灵魂附身在一副铠甲上。为了偿还他们自己的罪，找回失去的一切，兄弟二人踏上了寻找传说中的“贤者之石”的旅程。几年后，一位右臂与左腿都是由“机械铠甲”替代的国家炼金术士出现在人们的眼前，他被称作“钢之炼金术师”。
在牧野间长大的本须和秀树（杉田智和 配音）因不甘心投报东京的大学失败，毅然决定来东京上补习学校。在东京街头，秀树发现街上随处可见人形电脑，在这个时代无比流行。他们有着和人别无二致的漂亮模样，连皮肤的触觉都很柔软。
凌小多因为意外变成为了一本古言书中恶毒女配弦浅朵，为了改变原书女配的悲惨结局，凌小多表面假扮清冷千金大小姐，接管家族生意，在一次私下外出时意外救下被恶犬围攻的美少年，原本心性冷硬的他被凌小多的奇思妙想和可爱的性格所吸引，两人为了不被彼此发现真实身份引出了不少笑料，也携手渡过了多次危机，逐渐被彼此有趣的灵魂吸引。
故事发生在20世纪70年代的一个中下阶层家庭，以喜剧演员比尔·伯尔的童年为原型。
