本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
二十年前，武田國全偷看到父親贈送一捲軸給師弟剛正，國全認定捲軸裡面是「武道秘技」，後來剛正被逐出師門，更與空手道界斷絕往來。某日，新移民小玥被欺凌，準奧運空手道選手莊惠出手，被拉伕上馬的小混混志浩被捲入其中，剛正路過制止打鬥，豈料一眾鬧上警局...
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
齐葩公主（吴宣仪 饰演）一觉醒来，发现自己被掳到光怪陆离的奇幻世界化兽族，成为了化兽大王奎木狼（陈哲远 饰演）的待嫁王妃的故事。齐葩三番四次逃跑不成，还被一个名叫李雄的男子把生活搅得天翻地覆。奎木狼和李雄，白天和黑夜，齐葩不知自己已经撞破了化兽族的惊天秘密。鬼马精灵的齐葩逐渐走入霸道狼王的心，美女与“野兽”将如何相恋？一段充满爆笑和甜虐的浪漫之旅即将展开。
1949年初，平津战役以北平的和平解放圆满落幕，国民党的势力已成强弩之末，颓势立现。而我军乘胜追击，准备对盘踞江南的国民党残余势力发动渡江战役。镇守江南古城临江的城防司令陈怀远（孙淳 饰），是左右局势的一枚重要棋子。在这小小的古城内，情报站和间谍战连番上演。桂系白崇禧派来特工李曼娥（蔡文艳 饰）秘密潜入，时刻拉拢陈怀远；保密局头目毛人凤增派出手下的王牌特工“七月蜂”张弛（樊志起 饰）监视陈怀远，同时牵制桂系的力量。江北方面，中共也接连派出地下党积极开展策反工作。家国大义之下，爱怨情仇的故事也接连上演…
2023年的韩俊熙（全余赟 饰）因怀念一年前去世的男朋友具延准（安孝燮 饰），听着歌曲《You to Me Again》，意外灵魂穿越到1998年的权珉周（全余赟 饰）身上，并遇见了和男朋友相貌相同的南时宪（安孝燮 饰），与暗恋权珉周的郑仁圭（姜勋 饰），展开了三人之间的故事。
经营音像店的美丽女子程桦（韩雪 饰）因走私盗版光盘而被判处有期徒刑一年，其父亲也突发心脏病倒地。在丈夫邵军（蒋毅 饰）的安排下，他们夫妻假意离婚以保留程家资产。而事实上，这一切都是心怀叵测的邵军怀着复仇的目的安排策划的。深爱丈夫的程桦好不容易等到重获自由的那一天，却发现邵军正准备与安氏集团的美丽千金安丽娜（于娜 饰）步入婚姻殿堂。对他来说，所谓的爱情都只不过是实现荣华富贵的工具棋子而已。
