本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
现代女孩成苏叶满脑子稀奇古怪的生意经，可惜无处发挥。她误入神秘人叶拾一的酒馆，穿越进经商游戏的古代世界野狼城。成苏叶可以在此地行商，实现自己的梦想，作为交换她要查清“青郎”之死的原因。野狼城迷信大祭司的力量，百姓讳疾忌医。成苏叶从天而降，被百姓当成可以驱赶病魔的神女。为活命，她只好假装神女，与来自中原的神医竹石祯合伙治好了城主的顽疾。成苏叶与竹石祯一个是来自现代社会、满脑子生意经的“奸商”，一个是深受儒家文化影响、励志悬壶济世的“仁医”，二人的合作从一开始的鸡飞狗跳到默契渐生，直至擦出了爱情火花。同时，野狼城的王子哈克对成苏叶一见钟情，展开了热烈追求。成苏叶调查青郎的过程中，发现了大祭司篡权的阴谋，遂与竹石桢、哈克联手，对抗大祭司及其背后的势力，守护了野狼城的安宁。
女主刘芊芊（成果 饰）是母胎solo的女程序员，她用代码创造了一个符合所有女生幻想的“完美男友”，而本该是游戏人物的南宫（易恒 饰）却意外来到了现实生活中，以专一深情的甜蜜攻势，和芊芊开始了一段浪漫美好的跨次元恋爱故事。
刘土地有两儿一女，老伴去世后，他含辛茹苦把儿女们拉扯长大，眼看着小儿子刘大海就要娶媳妇了，却因同村姑娘梁三朵“怀了孕”而终止了婚约。在刘土地的主持下，三朵嫁给了大海。婚后三朵才得知自己并非怀孕，而是得了一种恶性病。为了给三朵治病，刘家倾其所有，背负外债为三朵凑齐手术费。三朵出院后，怀着对刘家的感激之情和救命之恩努力生活，要用自己的双手还清外债。她在村里开了一间小酒坊，创业过程中历经磨难、困难重重，面对妯娌的从中作梗和对她有成见的小姑子的蓄意捣乱，原本生活艰辛的三朵又增添了磨难、坎坷和挑战。最终，坚韧不屈的三朵还是把这一切都一一化解了，用自己的善良和一颗感恩的心感动着身边的所有人。
