本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
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第二季讲述了女主角们摇摆不定的情感，她们有爱情的冲突，也有对性的敏感担忧。
在上海孤岛期，日本特务石原秘密实施“以毒养战，以毒制华”向中国倾销鸦片的“毒化政策”。他巧妙利用上海滩帮会老大关秉义与袁家的世仇挑起帮会争斗，他便可顺利接管帮会为贩卖鸦片做掩护。袁家俩兄弟顿时陷入国恨和家仇、尊严和金钱之间的抉择。袁帅在地下党员薛立群的引导帮助下，认清石原阴谋诡计并决心参与抗争。但袁也却追求钱财和社会名利，成为石原贩毒帮凶，他一意孤行，还将阻碍自己的薛立群及母亲杨彩霞害死。袁帅发誓为其报仇，从此，兄弟成为被血缘纽带撕扯的宿敌。热血青年袁帅与誓死不贩毒的富家千金关爽组成代号“判官”的扫毒秘密行动组，暗中打击鸦片工厂、销售点及运输渠道，诛杀卖国投敌的大毒枭；他俩故意示弱来麻痹袁也和石原，为此他们忍受着敌人无数次的凌辱，最终配合新四军主力摧毁敌人的鸦片运输专列。
