本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
张梦一(徐洪浩 饰)的父亲是一名消防员,在一次执行任务时英勇牺牲。父亲的光辉事迹深深影响着张梦一,长大后,他决定走上和父亲相同的道路,成为了滨江特勤中队的中队长。在队里,张梦一意外邂逅了曾经的青梅竹马江涛(杨舒 饰),后者的身份是特勤队的指导员。两人因为教育理念的不同而产生了激烈的矛盾,气氛十分紧张。与此同时,张梦一还要想方设法对付手下一批不听指挥的新兵蛋子们,其中,富二代出生的富强(赵荀 饰)尤为难缠。张梦一爱上了名为叶璐(张慧 饰)的美丽女子,而叶璐竟然是富强同父异母的姐姐。这段恋情让张梦一在队里的处境更为复杂。
张楚岚(彭昱畅 饰)被迫闯入异人世界经历磨难,成长为心怀正义有担当的异人英雄,他与冯宝宝(王影璐 饰)有着命运的羁绊,一个突发事件让两人陷入焦灼,“哪都通”特遣员工陈朵(文淇 饰)杀害上级潜逃,七大特遣员工能力出众、身份隐秘又行踪诡谲,他们受到了质疑,剩余六人需要合作完成追捕陈朵的任务,而冯宝宝就是其中之一,同时,与陈朵行踪相关的碧游村逐渐浮出水面,村长马仙洪(尹昉 饰)与张楚岚持续调查的“八奇技”紧密相关……