自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
《深蓝之吻》是Kiss Me series的延伸，改编自泰国同名人气小说。故事中的Kao和Pete起初互相看不顺眼，后来却激发感情。 《深蓝》描述两人交往之后的恋爱日常，男男恋爱难以向家人坦白。Pete&Kao人气CP甜蜜回归，还有暖男店长Sun收服不良少年Mork的热血爱情浪漫插曲。
沈文浩（江华 饰）虽然只是一个名不见经传的小记者，却有着建立起自己的新闻帝国的宏达志向。沈文浩爱上了名为方晓欣（吴雪雯 饰）的女孩，然而此时方晓欣已经有了未婚夫余家乐（甄志强 饰）。余家乐深深的爱着方晓欣，然而却在一次偶然之中得知了方晓欣和沈文浩之间的感情，失望透顶的他在婚礼当日选择了逃婚，却在途中遭遇了意外死于非命，虽然每个人都在指责方晓欣，但后者还是背负着污名毅然决然的和沈文浩走到了一起。
夏颜（孙怡 饰）、韩爽（马栗 饰）、赵小蕾（杜雨宸 饰）与项楠（张雯 饰）是大学时代一起读书生活的好友，彼此之间的感情十分的亲密。走出校园之后，四个姑娘踏上社会也没有断了联系，她们留在了同一个城市里，一起为了各自的未来努力的拼搏着。
