自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
该剧取材于真实故事，讲述了来自波兰人民共和国小镇的年轻女孩露西娜·利斯 (Lucyna Lis) 的故事，她梦想着自由和自己的生活，逃亡国外。她偶然登上了成人杂志的封面，并迅速成为化名“露西·洛夫”的明星。露西娜的特殊商业才能和对观众需求的敏锐洞察力帮助色情行业掀起了一场革命。她扭转了男性的统治地位，将女性的快乐置于行动的中心。
泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）终于鼓起勇气向女友斯黛拉求婚，斯黛拉欣喜答应，二人自此沉浸在订婚的幸福之中。泰德寻寻觅觅多年的真命天女是否就是斯黛拉？马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）一直以来的梦想是做一名环境保护律师，然而梦想与现实的距离越来越远，他为了养家糊口，决定供职于曾经一度看不起的巨人国家银行。他的妻子莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）一开始不理解他，后来选择支持他。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
在副州长候选人安托瓦妮特·邓克森竞选成功后，她必须一边努力管束在公众视线中生活的家人，一边想方设法在一位歧视女性、盛气凌人的州长手下发展。
永恩（张檬 饰）和督军之子其峻（黄少祺 饰）自小便有婚约，永恩家中突遭变故，忍受不了继母的折磨，永恩决心离家出走。之后，永恩结识了名为来福（马浚伟 饰）的男子，两人坠入了情网，然而来福却因为其私生子的身份而惹来了杀身之祸。永恩并不知道来福的死讯，并将来福的孪生兄弟庭轩（马浚伟 饰）误认为来福，没想到后者对自己态度冷淡疏离，令永恩百思不得其解。
