在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
本剧改编自同名小说与漫画，讲述了在京都有千年以上历史的世家的千金·结城莉央（林 饰）与素不相识的对象以16岁的年纪就结为没有爱情的政治婚姻。丈夫是IT界的帅哥社长·高岭正智（犬饲 饰）。每年生日她都会收到5000万日元，可以说两人之间只是“钱”的关系，彼此都不认识，也没有话可说，过了10年的某一天，莉央决定上京，对初次见面的丈夫说:“初次见面你好，请跟我离婚。” 但是丈夫高岭意外地被初次见面的妻子吸引，宣布“不离婚”。尽快“想离婚”的妻子和“不想离婚”的丈夫之间，爆发了前所未闻的恋爱攻防战。
影片由生物学家Dan O'Neill主持，探索了自然界中真实存在的、能控制宿主大脑的寄生生物，如真菌、蠕虫和昆虫等，揭示了它们如何将动物变成“僵尸”般的行为。
