在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
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普通白领李心月以千万重金拍下大画家楚鸿飞的画作《宝贝》，这个奇怪的行为引起了警方的注意，被卧底警察金小天像影子一样追踪。俩人阴错阳差地一起上了楚鸿飞之子楚之翰的创业项目直播旅行房车，开往心月想念又害怕的故乡香格里拉。在风景如画的旅途中，李心月与一直保护她的金小天互生好感，但金小天碍于卧底的身份一直不能表白。为保护画作《宝贝》的真迹，心月被贩毒集团绑架，金小天只身营救，在生死的考验下，金小天终于向心月表明心迹，两人立誓同生共死。当贩毒集团与楚鸿飞联合导演的所有丑恶在香格里拉的阳光下曝光后，心月为画家父亲讨回了公道。而小天也圆满完成了任务，成长为一名优秀的人民警察 。
佟铁军和林海燕是日出街的邻居，两人相爱多年。佟铁军意外卷入一场生产事故，林海燕为救佟铁军，嫁给同样住在日出街的陈要武，命运从此改变。婚后不久，陈要武意外去世，林海燕含辛茹苦肩负起家庭责任。她照顾着善良温和的佟母姚玉玲，也照顾着性格张扬的陈母鲁大英，另外还有陈要武前妻留下的两个孩子：倔强的女孩陈丰收和智力低下的男孩陈胜利。一时间，这个特殊的大家庭矛盾频起。林海燕的生活再度遭遇困境，善良正直的冯战梁作为朋友向她伸出援手，帮助林海燕渡过难关。林海燕用无限的真情抚慰着家里的每一个人，用善意的爱温暖着这个大家庭，他们的生活在爱心和理解中变得越来越好。
这是一部搜罗世相百态，刻画人物性格起浮擅变，挖掘人情善恶固子的人世间浮世绘，全片将新，奇，怪的人间万相一网打尽，全方位展示部分女性在瞬息成变的现实生活中，人性的脱变过程，受伤的心灵，受害的肉体，在万般的痛苦和绝望之后奋起抗争，一系列报复男人，报复社会的离奇犯罪正在施实。
