在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
钟和他的朋友们参加各种惊险刺激的挑战和荒诞无稽的恶作剧，赌注更是高得离谱。获胜者将赢得奖品，而失败者则面临淘汰——或者更糟，接受极限挑战！
一百年前的大正时代，平塚雷朝提出“最初，女性就是太阳”的宣言，反抗男权社会。鼓掌的女性开始对社会发出抗议。在福冈农村长大的伊藤野江为了养家糊口，放弃了结婚的想法，搬到了东京。她渴望自由，怀着满腔的热情，支持雷鸟的圣斗会，最终成为当时的“年轻偶像”。她与第一任丈夫、达达主义者辻淳分手，并遇到了无政府主义者大杉荣，后者成为了她一生的伴侣，而就在她准备在动荡的生活中进一步绽放时，关东大地震发生了。她遭受了无理暴力的袭击。
钟大海是铭德篮球队的队长，一直在准备高校联赛的他，竟然在一夜之间变成了女生。医生答应帮助钟大海找到重新变回男儿之身的方法，但是在此之前，钟大海必须隐藏自己的真实身份，以钟言心（潘玥同 饰）的名字作为转校生在学校里生活下去。一下子失去了队长，篮球队濒临解散的边缘，钟言心求助于同校的青梅竹马陆星齐（王钧浩 饰），哪知道却连连遭到陆星齐的戏弄。最终，陆星齐答应钟言心帮助球队重振雄风，但是以此作为交换，钟言心必须成为拉拉队员。就这样，钟言心穿上了拉拉队服，哪知道却意外的绽放出了耀眼的光芒，与此同时，在和陆星齐交往过程中，钟言心发现自己竟然逐渐的对自己往日的好兄弟产生了别样的感情。
此剧讲述为阻止梦境成为现实而孤军奋斗的检察官丁宰璨（李钟硕 饰）与可以透过梦境预见他人不幸的女人南洪珠（裴秀智 饰）之间的故事。
大厂打工人裴谦（彭昱畅 饰）惨遭辞退之际，意外奇遇神秘大佬的邀请，创办了一家必须以亏损为目标的公司。于是他集齐各种不靠谱的虾兵蟹将，开启了他的“裴”钱计划，绞尽脑汁地给员工加薪放假发福利，投资了一个个奇葩项目，不料竟次次意外反转，屡战屡赚。裴谦成为了员工心中的神仙老板、 业界公认的商业奇才，却依旧苦不堪言。裴谦只好咽下“暴富”的苦，继续寻找更多“逆风翻盘”的机会……
故事发生在明朝天启年间，若楠（赵丽颖 饰）爱慕朱天宝（金起范 饰），却被父亲许配给了朱天宝的哥哥朱天祥（朱梓骁 饰），朱天宝知道若楠对自己的感情，无奈落花有意流水无情。为了使若楠对自己死心，朱天宝故意流连于青楼，却在此意外的邂逅了名为孟小蝶（陈昱霖 饰）的女子，两人产生了种种误会后孟小蝶负气离去。朱天宝喜欢上了善良高洁的孟小蝶，追随着她的脚步，却在半途遭奸人所害跌落山崖，幸运的是，朱天宝吉人天相，孟小蝶的父亲孟老哥（王喜 饰）救下，捡回了一条命，却因此失去了记忆。那边厢，朱天祥为了登上王位不惜毒害了老王爷，在得知朱天宝为死之后，更是设下重重计谋，将其引至紫禁城，企图除之而后快。
事业有成的企业总裁季明唐（王润泽 饰），因网恋上头来到了“全糖大西北”奔赴爱情，没想到却上演了一场“荒漠王子”冒险记，在这里他邂逅了值得一生守护的甜飒女孩向沐阳（郑子好 饰），并带领了当地大学生开启了一段创业致富道路，收获了新方向重新启程！
宿主乌雅叶子本是剧本设定好的女主，但每次都会在故事进行到一半的时候，被同一个绿茶撬走了自己的男主，导致自己沦为万年女配。而这一次的剧本是她的最后一次机会。可是她不知道的是，在他身边，一个边缘的不能再边缘的配角人物杜钦从始至终一直守护在自己身边，从一个不重要的NPC最后逐步升级为系统的宿主，并在关键时刻拯救了乌雅叶子。她终于明白，她的人生不应该被设计着走，这一次，她要掌握自己的命运，拯救自己的爱人。
