在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
父母意外去世，只剩下姐妹俩相依为命。街坊都疯传他俩得到巨额赔偿，两人从未回应。随着年龄的增长，两人各自成婚，却不想姐姐的丈夫惦记那笔赔偿金，而妹夫暴力不顾家。当看清了丈夫的真面目，姐妹俩联手反击，走向美好新生活。
此剧主要讲述隐藏了真实身份的天才作曲家姜汉杰和对姜汉杰一见钟情的维他命般活力的女高中生“尹素琳”之间的纯爱故事。
以“抗疫”期间各行各业真实的原型人物、故事为基础，通过艺术加工，塑造“抗疫”一线可歌可泣的平民英雄群像，以一个个剖面，展现“抗疫”人民战争的全景画卷。该剧通过单元式叙事讲述了武汉人民在抗击新冠肺炎疫情中的人和事：他们中有平凡又伟大的外卖员和专车志愿者；有自救互救、守望相助的普通市民；有成为志愿者投身抗疫事业的大学生；有在联防联控工作中扎根基层的疾控、社区、公安人员；有敢于逆行为人民建起一座白衣长城的医护工作者。这些普通人构成了武汉上下、各行各业抗击疫情的主力军，为抗击疫情做出了不可磨灭的贡献！
皮影戏《哪吒闹海》里的配角敖丙觉得自己在皮影戏里不再重要，决定离开皮影的世界，意外撞上了皮影戏剧团团长的孙女、背负着涨粉重任从城市回到汕尾家乡的自媒体博主嘉慧。两人在揭秘雷公精神的道路上擦出了奇妙火花.
张楚岚（彭昱畅 饰）被迫闯入异人世界经历磨难，成长为心怀正义有担当的异人英雄，他与冯宝宝（王影璐 饰）有着命运的羁绊，一个突发事件让两人陷入焦灼，“哪都通”特遣员工陈朵（文淇 饰）杀害上级潜逃，七大特遣员工能力出众、身份隐秘又行踪诡谲，他们受到了质疑，剩余六人需要合作完成追捕陈朵的任务，而冯宝宝就是其中之一，同时，与陈朵行踪相关的碧游村逐渐浮出水面，村长马仙洪（尹昉 饰）与张楚岚持续调查的“八奇技”紧密相关……
