《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。
弘历（汤镇业 饰）作为康熙晚年被立为太子的孙子，自幼备受宠爱，然而他的童年却在清朝宫廷权力争斗的阴影中度过。在雍正登基后，他面临的不仅是家族内部的政治斗争，还有由雍正亲自指挥的严酷法治和暗杀组织“血滴子”的恐怖统治。弘历因命令微服巡抚江南，这一旅程充满了险阻和挑战。在旅途中，他偶然结识了两位神秘少女，她们的出现不仅改变了他的人生轨迹，也揭开了他身世背后深藏的重大秘密。随着故事发展，弘历不断面对生死考验和宫廷阴谋，逐渐意识到自己所处的危险境地。他发现自己意外卷入了一场充满阴谋与复仇的孽缘中，而他的师姐和他一同奋斗的神秘仇人，竟然是现任皇帝，这一发现使他的处境更加危险和复杂。
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上世纪七十年代，赫山警备团团长周青卷入一场政治风波。周青的妻子石竹为保全五个孩子，被迫与丈夫离婚，同时强迫长子晓杨与热恋中的女友分手，远赴边疆从军，自己留在辽北小镇，艰辛抚育其他四个儿女。不幸的是，晓杨在战斗中英勇牺牲。石竹带着终身难以平复的愧疚，接纳了晓杨的爱人迎彤和遗孤瑶瑶。不久，改革的春风吹化了政治的坚冰，周青到省城再担重任。为了保护迎彤母女，石竹放弃了与丈夫复合的机会，坚持独自抚养孩子。她帮助刁蛮霸道的女儿和家道中落的女婿开拓餐饮事业;她卖血支持“读书种子”老三不断深造，成为科研尖兵:她用耐心和宽容感化因贪腐入狱的老四，使其重回人生正途;她藐视世俗礼法，支持老五和大嫂迎彤那一段惊世骇俗的恋情....时光匆匆，千禧之年的除夕之夜，天南海北 两代儿孙齐聚辽北小城， 在那里有一个等候了儿女一生的妈妈。
王明轩（贾乃亮 饰）和蒋新瑶（白百何 饰）上大学时爱得死去活来，他们坚信爱情至上，一毕业不顾家中反对仓促举行婚礼。但不久就发现婚姻生活并不只有浪漫，经常为柴米油盐的小事争吵。
一位单口喜剧演员和他的三位另类朋友经历了 90 年代纽约市生活的陷阱和回报。
第二季讲述尼基和杰森继续在领养过程中摸索。在被领养小组批准后，他们意识到与孩子的匹配并不像他们所希望的那样简单。
